Lijek protiv pantljičara pokazao se obećavajućim u liječenju endometrioze, pokazuje studija na miševima

Modificirani lijek koji se inače koristi protiv pantljičara mogao bi postati nova opcija u liječenju endometrioze, pokazuju rani rezultati ispitivanja na miševima. Tim je „nanotehnološki oklop“ dodao lijeku niklosamidu, koji je tada direktno pogađao bolne lezije, prema radu objavljenom u avgustu u časopisu Advanced Healthcare Materials.

Endometrioza je hronična bolest vezana za hormone koja pogađa oko 10% žena u reproduktivnom uzrastu — procjenjuje se 190 miliona ljudi širom svijeta. Tkivo slično sluznici materice raste izvan organa, a te nakupine, nazvane lezije, izazivaju bolnu upalu i obilna menstrualna krvarenja. „Glavni simptomi su hronična karlična bol i neplodnost,“ rekao je Ioannis Simitsidellis, postdoktorski istraživač na Univerzitetu Edinburgh, koji nije učestvovao u studiji.

Liječenja koje bi izliječilo bolest trenutno nema, pa postoje terapije samo ublažavaju simptome. Hormonski lijekovi mogu zaustaviti menstrualni ciklus i time ograničiti rast i upalu lezija, dok se lezije mogu hirurški uklanjati. No hormonska terapija može izazvati nuspojave poput mučnine i promjena raspoloženja, a nakon operacije se lezije često vraćaju, pa su potrebne nove opcije.

Imune ćelije kao meta lijeka

Kanako Hayashi, profesorica na School of Molecular Biosciences Univerziteta Washington State, je u ranijim istraživanjima na miševima otkrila skup imunih ćelija specifičnih za tkivo endometrijalnih lezija. Te ćelije pojačavaju bolnu upalu i potiču rast novog problematičnog tkiva, a nose jedinstvenu hemijsku oznaku — folatni receptor — što ih čini izvanrednom metom za lijek.

Niklosamid, lijek koji je Odjel za hranu i lijekove (FDA) odobrio za liječenje infekcija pantljičarom, posljednjih godina se istražuje i za druge bolesti, od raka do Parkinsonove bolesti. Tim je već ranije pokazao na miševima da niklosamid inhibira napredovanje endometrioze, potiskujući upalne mehanizme i lučenje citokina, izjavila je Hayashi. Problem je bio što se lijek loše rastvara u vodi, kratko traje u tijelu i ne cilja ćelije u kojima je najpotrebniji.

Zato se tim udružio s Anjali Sharma, specijalistom za nanomedicinu Univerziteta Michigan. Koristeći click hemiju, reakciju koja spaja dva hemijska gradivna bloka, Sharma je vezala niklosamid za veliku molekulu oblika drveta, dendrimer, čime je poboljšana rastvorljivost u krvi. Dodavanjem folatne grupe modificirani lijek ciljao je isključivo probleme imune ćelije s odgovarajućim receptorom.

„Lijek je vezan tako da dok kruži sistemom, ništa se ne dešava dok ne uđe u oboljele ćelije,“ rekla je Sharma. Unutar ćelije lijek se polako otpušta kroz period od dvije sedmice. Ona je mehanizam objasnila poređenjem: dendrimer je kao Uber, folat kao GPS, a lijek kao putnik.

Sljedeći koraci

U ispitivanju na modelu miševa koji oponaša lezije endometrioze kod ljudi, skeniranje je pokazalo da tretman direktno cilja zahvaćeno tkivo i ne nakuplja se u drugim organima, poput jetre. Jedna injekcija dramatično je smanjila simptome bola u odnosu na neliječene miševe, a rast novih lezija je usporen ili, u nekim slučajevima, potpuno zaustavljen.

„Postoji mnogo potencijala u repurposingu lijekova koji su već testirani u kliničkim ispitivanjima, da vidimo da li bi bili efikasni kod endometrioze — na primjer, ciljanjem upale ili disfunkcije imunih ćelija,“ rekao je Simitsidellis za Live Science. „Sljedeći koraci bili bi ponavljanje na većim uzorcima, a ako budu obećavajući, faza jedan kliničkog ispitivanja na ljudima.“ Prvo ispitivanje testiralo bi sigurnost tretmana na pacijentima, dok bi kasnija ispitivanja ispitala njegovu efikasnost kod endometrioze.

I u ovoj ranoj fazi, pacijenti su već iskazali želju da učestvuju u predstojećim istraživanjima. Hayashi i Sharma primile su stotine emailova od ljudi koji mole da se uključe u buduće ispitivanje. „Oni stvarno pate,“ rekla je Hayashi. „Endometrioza je nedovoljno proučavana, nedovoljno priznata i podfinansirana bolest, ali se nadam da možemo učiniti ovo rješenjem u bliskoj budućnosti.“

Tim već radi na prenošenju novog lijeka u klinička ispitivanja i nada se da će to privući više pažnje na nedovoljno proučavanu bolest s ograničenim opcijama liječenja.