Personalizirana mRNA vakcina smanjila rizik od smrti i povratka melanoma za 42 posto

Farmaceutske kompanije Merck i Moderna saopćile su u četvrtak rezultate kliničkog ispitivanja treće faze vakcine protiv melanoma, najsmrtonosnijeg oblika raka kože, koja se izrađuje po mjeri svakog pacijenta na osnovu genetskog profila njegovog tumora. Prema saopćenju, kombinacija vakcine i standardne terapije značajno je smanjila rizik od smrti ili ponovnog pojavljivanja bolesti u odnosu na samu standardnu terapiju.

Riječ je o vakcini pod nazivom intismeran, poznatoj i pod oznakom mRNA-4157. Ona koristi sintetičku mRNA koja nosi genetski zapis za do 34 mutacije pronađene u tumorskim ćelijama konkretnog pacijenta. Da bi je proizveli, istraživači upoređuju genetske sekvence ćelija raka sa zdravim ćelijama iste osobe i izdvajaju mutacije karakteristične samo za tumor, kako bi imunološki sistem naučio da napada isključivo ćelije raka.

Kako je izgledalo ispitivanje

U studiju je uključeno 1.137 pacijenata s melanomom stadija IIB do IV, kojima je tumor hirurški uklonjen prije ulaska u ispitivanje. Učesnici su nasumično raspoređeni u omjeru 2-1 – jedna grupa primala je personaliziranu mRNA vakcinu zajedno sa standardnom terapijom, a druga samo standardnu terapiju. Standardna terapija bila je Keytruda, Merckov već etablirani lijek zasnovan na monoklonskim antitijelima, uz placebo.

Istraživači su pratili dva ključna pokazatelja: preživljavanje bez povratka bolesti (RFS), odnosno vrijeme koje pacijent provede bez ponovne pojave raka, i preživljavanje bez udaljenih metastaza (DMFS), odnosno vrijeme bez pojave raka u nekom drugom dijelu tijela.

Šta pokazuju rezultati

Kod prvog pokazatelja kompanije navode podatke nakon dvije godine praćenja: pacijenti koji su primali intismeran uz Keytrudu imali su 42 posto manji rizik od povratka bolesti ili smrti u odnosu na one koji su dobijali Keytrudu i placebo. U tom trenutku 82 posto pacijenata iz grupe s vakcinom bilo je živo i bez znakova povratka melanoma, dok je u grupi koja je dobijala samo Keytrudu taj udio iznosio 70 posto.

Kod drugog pokazatelja saopćenje se poziva na stanje na kraju ispitivanja: kombinacija s vakcinom smanjila je rizik od udaljenih metastaza ili smrti za 38 posto, pri čemu je 88,5 posto pacijenata iz grupe s vakcinom bilo bez udaljenih metastaza, naspram 80 posto u grupi s placebom.

Efekat je bio nešto slabiji nego u petogodišnjem ispitivanju druge faze, koje je pokazalo smanjenje rizika od povratka bolesti ili smrti za 49 posto, a rizika od udaljenih metastaza ili smrti za 59 posto.

Objava ranije od planiranog

Moderna i Merck već su u augustu saopćili da je vakcina uspješno prošla ispitivanje, ali su detalje zadržali do prezentacije na naučnom skupu Evropskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO), koji upravo počinje u Madridu. Podaci su trebali biti predstavljeni u subotu, no nakon što ih je jedan onkološki portal objavio prije isteka embarga, kompanije su odlučile odmah iznijeti osnovne rezultate. Kompletni podaci prihvaćeni su za objavu u časopisu New England Journal of Medicine.

Izvršni direktor Moderne Stéphane Bancel izjavio je da je kompanija od početka vjerovala kako mRNA tehnologija može omogućiti razvoj terapija protiv raka prilagođenih tumoru svakog pojedinog pacijenta. Ovi rezultati, prema njegovim riječima, predstavljaju prekretnicu za tu viziju i učvršćuju uvjerenje da mRNA može iz temelja promijeniti liječenje raka.

Dean Li, predsjednik Merck Research Laboratories, naveo je da je ovo prva studija treće faze koja je pokazala klinički značajno poboljšanje RFS-a i DMFS-a u odnosu na standardnu terapiju Keytrudom kod pacijenata s operisanim melanomom. Time se, kako je dodao, postavlja novo mjerilo u adjuvantnoj terapiji i ostvaruje jedan od najznačajnijih napredaka u liječenju melanoma od pojave imunoterapije.

Merck i Moderna već su u razgovorima s regulatornim tijelima kako bi vakcina dobila odobrenje za upotrebu.