Tinejdžer s rijetkom genetskom bolešću prohodao zahvaljujući lijeku napravljenom samo za njega

Kada je Connor Dalby bio beba, svakodnevno je doživljavao između 50 i 100 epileptičkih napadaja. Standardni antiepileptici nisu značajnije pomagali. Zbog izuzetno rijetke genetske mutacije koju nosi, ljekari mu nisu davali šanse da doživi četvrti rođendan.

Sa 14 godina stigla je prekretnica — prva doza eksperimentalnog lijeka čiji je razvoj trajao tri godine. Terapija se sastojala od injekcija u kičmenu moždinu primjenjivanih otprilike svakih dva do tri mjeseca. Nakon više od godinu dana, procjenjuje se da je broj napadaja opao za oko 90 posto, a udio dana potpuno bez napadaja popeo se s nule na 46 posto.

Sada sedamnaestogodišnjak, Dalby može sam napraviti pedesetak do šezdesetak koraka. Njegova majka Kelley Del Real izjavila je za KPBS da im je ova terapija značajno poboljšala svakodnevicu i pružila njenom sinu samostalnost kakvu ranije nije imao.

Lijek skrojen za jednog čovjeka

Posebnost Dalbyjevog slučaja leži u tome što je lijek koji prima osmišljen isključivo prema njegovom genetskom profilu. Časopis Nature Medicine objavio je 21. jula rezultate dva paralelna klinička ispitivanja u kojima su ispitana dva različita lijeka — jedan dizajniran za Dalbyja, a drugi za dječaka koji je na početku studije imao devet godina. Obojica boluju od istog stanja, ali izazvanog različitim mutacijama.

Obojica dječaka nose mutacije u genu SCN2A, koji je odgovoran za tešku formu epilepsije u djetinjstvu poznatu kao razvojna i epileptička encefalopatija. Osim napadaja, ovo stanje može uzrokovati poteškoće u razvoju, probleme s pokretljivošću te gastrointestinalne smetnje. Kod obojice postoje dvije kopije gena — jedna funkcionalna i jedna oštećena.

Istraživači su kreirali specijalizovane molekule — alelno-selektivne antisens oligonukleotide (ASO) — koje prepoznaju genetsku uputu vezanu za oštećenu kopiju i blokiraju njeno pretvaranje u protein, ostavljajući zdravu kopiju da radi normalno.

Od odbijenog zahtjeva do neprofitne misije

Priča seže u 2017. godinu, kada su se Del Real i još jedan roditelj obratili Stanleyju Crookeu, u to vrijeme prvom čovjeku farmaceutske firme Ionis Pharmaceuticals, tražeći razvoj terapije za specifične mutacije njihove djece. Crooke je objasnio da broj pacijenata nije dovoljan za komercijalni program, ali zahtjev roditelja ostavio je dubok trag.

Nakon što je napustio Ionis, Crooke je pokrenuo neprofitnu organizaciju n-Lorem Foundation posvećenu izradi lijekova za osobe s izuzetno rijetkim genetskim varijantama. U izjavi za Endpoints News opisao je kako je za njega cijela stvar postala pitanje savjesti. Upravo je ta fondacija finansirala i stvorila lijek za Dalbyja.

Šta pokazuju rezultati kod drugog dječaka

Kod mlađeg ispitanika napadaji su se smanjili za procijenjenih 26 posto, mada taj podatak nije dostigao statističku značajnost. Ohrabrujuće je to što je dječak uspio odustati od jednog antiepileptika koji mu je bio propisan još od najranijeg doba. Obojica su terapiju podnosila bez većih komplikacija — bilježeni su uredni laboratorijski nalazi i rezultati snimanja mozga.

Koautorica studije Jennifer Bhatt, neurologinja s Univerziteta Kalifornije u San Dijegu, istakla je da je Dalbyjev napredak u hodanju bio posebno iznenađujući jer ukazuje na to da mozak zadržava određenu plastičnost i nakon kritičnih razvojnih perioda.

Ipak, istraživači naglašavaju da dva pojedinačna slučaja ne mogu dokazati koliko je ovakav pristup djelotvoran ili siguran za širu primjenu. Takođe, terapija ne mijenja sam DNK pacijenata, što znači da su ponavljane injekcije u kičmenu moždinu neophodne kako bi se postignutá poboljšanja održala.

Ovaj pristup poznat je kao „n-of-one" medicina — razvoj lijekova za individualne pacijente kada je bolest toliko rijetka da klasično ispitivanje s većim brojem učesnika praktično nije izvodivo. Dalbyjev slučaj i rezultati objavljeni u Nature Medicine predstavljaju jedan od najkonkretnijih primjera potencijala ove nove grane farmakologije.